Гомеопатическией ежегодник 2009 г.

Долинина Л.Ю.

Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. академика И.П. Павлова

Актуальность проблемы

Терапия бронхиальной астмы (БА) остается актуальной и важной проблемой современного здравоохранения на протяжении нескольких десятилетий. Безусловно, разработка новых современных фармацевтических средств во многом облегчает задачи практикующих врачей. Число пациентов с тяжелым течением и смертность от бронхиальной астмы снизились. Разработаны международные стандарты, основанные на ступенчатом использовании в терапии этого заболевания бронходилататоров длительного и короткого действия, ингаляционных кромонов и глюкокортикоидов, что облегчает и унифицириует подбор терапии у данного контингента больных. Тем не менее и у врачей, и у пациентов остается неудовлетворенность от степени контролирования бронхиальной астмы, эффективности и развития побочных эффектов используемых препаратов.

На кафедре госпитальной терапии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова было проведено исследование, целью которого являлось изучение эффективности антигомотоксических препаратов в терапии БА и сравнение эффекта использования комплексной терапии, включающей в себя антигомотоксические препараты и стандартные средства, с эффектом использования только стандартных схем лечения БА, а также стандартных схем плюс плацебо.

Материалы и методы исследования

Для решения поставленных задач в клинике госпитальной терапии СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова были обследованы 69 пациентов, страдающих БА. 40 пациентов составили основную группу (1), 14 — сравнительную (2) и 15 — группу плацебо (3). Пациенты всех трех групп получали базисную терапию БА в соответствии с рекомендациями «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» (GINA, 2002). На этапе госпитализаций по показаниям проводилась парентеральная терапия ГКС и/или метилксантинами.

Больные, входящие в группу плацебо, в течение 6 месяцев также получали гомеопатическое плацебо ежедневно по 5 пилюль 3 раза в день за 30 минут до еды.

Пациенты основной группы в течение 6 месяцев получали комплексные гомеопатические препараты фирмы «Хеель» по следующей схеме: Мукоза композитум 2,2 мл в/м 1 раз в 3 дня № 10, Лимфомиозот по 10 капель 3 раза в день за 30 минут до еды в течение первых 1,5 месяцев, Энгистол по 1 таблетке 3 раза в день через 1 час после еды в течение последующих 1,5 месяцев, Люффель‑спрей в нос по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 3 раза в день первые 3 месяца, Люффель‑спрей по 2 впрыскивания в каждый носовой ход 2 раза в день последующие 3 месяца, либо Люффель‑таблетки по1 таблетке 3 раза в день за 30 минут до еды первые 3 месяца, Люффель‑таблетки по1 таблетке 2 раза в день за 30 минут до еды вторые 3 месяца.

Анализ возраста и пола пациентов, участвующих в исследовании, показал, что во всех трех группах преобладали пациенты женского пола; средний возраст по группам составил от 35,5 до 40,5 лет.

Также в каждой из трех групп преобладали пациенты, страдающие аллергической БА. Так, в основой группе их было 25 человек (62,5%), в сравнительной — 9 человек (64,3%), в группе плацебо — 8 человек (53,3%). Со смешанной формой БА было соответственно 15 (37,5%), 5 (35,7%) и 7(46,7%) человек. Среднюю степень тяжести имели 28 человек (70%) в основной группе, 11 (78,6%) — в сравнительной и 11 (73,3%) — в группе плацебо. С легкой степенью тяжести было 12 (30%), 3 (21,4%) и 4 (26,7%) человека, соответственно. Обращает на себя внимание, что среди обследованных больных не было пациентов с тяжелым течением заболевания. Длительность основного заболевания во всех трех группах в среднем составила от 5 до 10 лет.

Во всех трех группах встречались пациенты с бытовой (100% в 1, 2, 3 группах), эпидермальной (80% в 1 группе, 78,6% — во 2 группе и 46,7% — в 3 группе) и пыльцевой (42,5%, 64,3% и 40%, соответственно) сенсибилизацией, а также при их сочетании. Пищевая (35%, 14,3%, 33,3%, соответственно) и лекарственная (20%, 21%, 26,7%, соответственно) сенсибилизации встречались у меньшего числа пациентов. Число пациентов, имевших сопутствующие хронические заболевания, составило 60% в основной группе, 71,4% в сравнительной и 73,3% в группе плацебо. Из них наиболее часто встречающимися были хронический бронхит (35%, 35,7% и 46,7%, соответственно) и заболевания сердечно‑сосудистой системы (32,5%, 35,7% и 26,7%, соответственно).

При первом обследовании обострение основного заболевания определялось у 21 пациента (52,5%) основной группы, 7 пациентов (50%) сравнительной и 9 (60%) группы плацебо. Затихающее обострение БА было установлено у 16 (40%) больных основной группы, 4 (28,6%) сравнительной и 4 (26,7%) группы плацебо. В фазе ремиссии находилось 3 (7,5%), 3 (21,4%) и 4 (26,7%) человека, соответственно.

Всем пациентам дважды проводили полный комплекс обследования до и после лечения, то есть через 6 месяцев после начала лечения, включающий в себя клиническое обследование больных в динамике, клинический анализ крови, цитологическое исследование мокроты, иммунологическое исследование крови, определение уровня кортизола в плазме крови, рентгенограмму органов грудной клетки и придаточных пазух носа, электрокардиограмму, консультацию лор‑врача. Клиническое обследование и исследование функции внешнего дыхания проводили до лечения, через 6 месяцев после начала лечения и через год после начала лечения.

Протоколы клинических исследований были одобрены этическим комитетом СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. Все пациенты давали письменное согласие на участие в исследовании.

Для оценки эффективности комплексного лечения с применением современных гомеопатических препаратов и выявления ее взаимосвязей с изучаемыми параметрами было введено пять степеней эффективности, согласно которой 1 степень соответствовала отрицательной динамике, 2 степень — отсутствию динамики в состоянии больных, 3 степень — низкой эффективности, 4 степень — средней эффективности и 5 степень — высокой эффективности лечения. Основными критериями клинической эффективности являлись изменение фазы заболевания (или длительность ремиссии) и клинической симптоматики (частота приступов удушья, аускультативные данные) при повторных обследованиях, количество принимаемых ингаляционных b2‑агонистов короткого действия и дозы глюкокортикоидных препаратов. Лабораторная эффективность оценивалась по динамике эозинофилии крови и мокроты, а также уровня содержания общего Ig E в крови больных. Функциональная эффективность определялась по динамике объемных (ЖЕЛ, ОФВ1) и скоростных (ПОС выд., МОС50, МОС75) показателей ФВД и распределялась соответственно на 3 степени: отрицательная динамика, без динамики, положительная динамика. Клиническая и функциональная эффективность проведенного лечения оценивалась сразу после окончания и через 6 месяцев после окончания курса комплексной терапии, лабораторная эффективность — после окончания комплексного лечения. При этом клинические, лабораторные и функциональные показатели сравнивались с этими же показателями при первичном обследовании.

Результаты исследования

В начале исследования в фазе обострения основного заболевания находились 21 пациент (52,5%) основной группы, 7 пациентов (50%) сравнительной и 9 (60%) группы плацебо. Затихающее обострение БА было установлено у 16 (40%) больных основной группы, 4 (28,6%) сравнительной и 4 (26,7%) группы плацебо. В фазе ремиссии находились 3 (7,5%), 3 (21,4%) и 4(26,7%) человека соответственно. За время первичной госпитализации, в течение которой проходило обследование и коррекция базисной терапии БА, а также начиналось лечение комплексными гомеопатическими препаратами или гомеопатическим плацебо, у всех больных была достигнута ремиссия БА. При повторном обследовании, проходившем через 6 месяцев после первичного обследования, ремиссия БА сохранялась у 30 пациентов (75%) основной группы, 11 (78,6%) — сравнительной и 12 пациентов (80%) группы плацебо. При этом число пациентов, находившихся в фазе обострения БА, достоверно (p<0,05) уменьшилось по сравнению с первым обследованием во всех трех группах (1 человек (2,5%) в основной группе, 1 человек (7,1%) в сравнительной и отсутствие таковых в группе плацебо). Число пациентов, находившихся в фазе затихающего обострения, также значительно уменьшилось (9 человек (22,5%) в основной группе, 2 (14,3%) — в сравнительной и 3 (20%) — в группе плацебо).

При контрольном обследовании, через 6 месяцев после окончания лечения и систематического наблюдения, число пациентов, находившихся в ремиссии БА, сохранялось на высоком уровне во всех трех группах: в сравнительной группе 9 человек (64,3%) и в группе плацебо 11 человек (73,3%). Следует подчеркнуть, что в основной группе по сравнению со вторым обследованием отмечалась дальнейшая положительная динамика течения БА, то есть увеличилось число пациентов с ремиссией основного заболевания (до лечения ремиссия БА была установлена у 3 человек (7,5%), после лечения — у 30 человек (75%), через 6 месяцев после окончания лечения — у 35 человек (87,5%)).

Положительная динамика в течении БА сопровождалась снижением числа ингаляций b2‑агонистов короткого действия в сутки у больных всех трех групп. Однако в основной и группе плацебо улучшение течения БА было достигнуто при достоверном снижении (p < 0,05) суточной потребности пациентов в ингаляционных b2‑агонистах. Так, в основной группе средняя суточная доза ингаляционных b2‑агонистов до лечения составила 4,2±0,4 вдоха, после лечения 1,5±0,2 вдоха, через 6 месяцев после окончания лечения 1,25±0,2 вдоха, а в группе плацебо 4,4±0,6, 2,8±0,5, 2,4±0,4 вдоха соответственно. При этом после лечения и через 6 месяцев после окончания лечения число ингаляций b2‑агонистов в сутки в группе больных, получавших гомеопатические препараты, было достоверно ниже (p < 0,05), чем в сравнительной (5,7±0,5 вдоха при первом обследовании, 4,2±0,5 при втором обследовании и 4,6±0,6 при третьем обследовании) и группе плацебо.

Применение современных гомеопатических препаратов в комплексной терапии БА позволило уменьшить число пациентов, использующих в качестве базисной терапии ингаляционные ГКС (34 человека (80%) из 40 в начале и 28 человек (75%) из 40 в конце наблюдения), причем среднесуточная доза потребления этих препаратов также достоверно снизилась (p < 0,05). Если при первом обследовании средняя суточная доза ГКС составляла 783,3±98,5 мкг, то при повторных обследованиях 254,2±66,2 (после лечения) и 302,2 ±75,9 мкг (через 6 месяцев после окончания лечения) соответственно. В сравнительной (до лечения средняя суточная доза ГКС составляла 900±189,9 мкг, при повторных обследованиях 1029,2±158,65 и 891,7±172,1 мкг соответственно) и группе плацебо (760±102,4 мкг, 690±93,3
и 510±126 мкг соответственно) достоверной динамики этого показателя не вы­явлено.

Так как в основной группе выявлено одновременное улучшение течения заболевания и уменьшение дозы базисной терапии, можно говорить о положительном лечебном эффекте комплексных гомеопатических препаратов, который проявился снижением числа ингаляций b2‑агонистов короткого действия в сутки, а также уменьшением средней суточной дозы ингаляционных ГКС. Поскольку у пациентов основной группы течение БА продолжало улучшаться и после окончания курса комплексного лечения, несмотря на то, что эти больные получали базисную терапию в значительно меньшем объеме по сравнению с пациентами других групп, можно говорить о наличии долгосрочного эффекта проведенного курса комплексной терапии, включающей в себя современные гомеопатические препараты.

Как показали лабораторные исследования, до лечения у всех больных БА наблюдались небольшая эозинофилия крови, умеренная и значительная эозинофилия мокроты и повышенный уровень общего Ig E.

На фоне лечения у больных основной группы было выявлено достоверное снижение (p < 0,05) эозинофилии крови (6,5% до лечения, 3,8% после лечения). В сравнительной и группе плацебо процентное содержание эозинофилов в крови больных оставалось практически без изменений: до лечения и сразу после лечения среднее число содержания эозинофилов (%) в клиническом анализе крови у больных этих групп соответствовало верхней границе нормы.

При оценке динамики показателей цитологического исследования мокроты до и после лечения положительная тенденция к уменьшению процентного содержания эозинофилов в мокроте больных отмечалась и в основной (21,68±2,56% до лечения и 16,1±2,4% после лечения) и в сравнительной (13,55±1,79% до лечения и 11,5±1,01% после лечения) и в группе плацебо (20,63±3,59% и 17,83±3,32% соответственно).

Анализ динамики содержания общего Ig E в крови больных выявил также снижение этого показателя в крови больных всех трех групп. В группе пациентов, получавших только базисную терапию БА, уровень содержания общего IgE в крови больных после лечения снизился в 2 раза: до лечения 452±148,6 (КЕ/л) и после лечения 221±81,6 (КЕ/л). В группе плацебо была отмечена тенденция к уменьшению уровня содержания в крови больных общего IgE: до лечения 267,9±51,4 КЕ/л и после лечения 183,9±58,8(КЕ/л). У больных, получавших на фоне базисной терапии гомеопатические препараты, было выявлено достоверное снижение (p < 0,04) этого показателя: 385,8±54,2 КЕ/л до лечения и 185±33,5 КЕ/л после лечения.

Наличие достоверного уменьшения процентного содержания эозинофилов и уровня общего IgE в крови больных основной группы позволяет с большой сте­пенью вероятности предположить влияние гомеопатических препаратов на эти показатели. С учетом полученных результатов и литературных данных, в которых присутствуют доказательства действия комплексных гомеопатических препаратов на иммунологические реакции, можно говорить как о прямом противоаллергическом противовоспалительном действии комплексных гомеопатических препаратов, используемых в данной схеме лечения, так и об опосредованном эффекте, оказываемым гомеопатическими препаратами на стандартные лекарственные средства, применяемые в лечении БА.

При исследовании функции внешнего дыхания до лечения у обследованных больных БА были выявлены умеренные и значительные обратимые обструктивные нарушения (по ОФВ1, МОС50, МОС75) и наличие значительного или выраженного бронхоспазма (выявленный процент изменения к исходной величине для ОФВ1 более 15%, для МОС50 и МОС75 более 25%). Достоверного различия средних значений показателей функции внешнего дыхания у больных разных групп не было обнаружено. При исследовании ФВД после лечения у больных основной группы были выявлены положительная тенденция к увеличению скоростных показателей ОФВ1, МОС50, МОС75 как исходно, так и после беротека и достоверное увеличение (p < 0,05) ПОСвыд (86,17±3,42% при первом обследовании, 94,9±3,9% при втором обследовании, 98,4±3,8% при третьем обследовании). Достоверно увеличилась (p < 0,05) ЖЕЛ (93,63±2,52% до лечения, 97,6±2,5% после лечения и 101,5±2,5% через 6 месяцев после окончания лечения), а также уменьшились показатели, характеризующие степень выраженности бронхоспазма (процент изменения к исходной величине ПОСвыд (21,71±3,14% при первом обследовании, 16,8±2,4% при втором обследовании, 10,8±1,9% при третьем обследовании), МОС50 (51,98±6,54%, 36,7±3,8%, 36±4,9% соответственно), МОС75 (46,94±6,03%, 30±4% и 27,2±4,8% соответственно). У больных сравнительной и группы плацебо также была отмечена положительная тенденция к увеличению скоростных показателей ФВД и к уменьшению их процентного прироста после бронхолитика, однако достоверных изменений получено не было.

Результаты трехкратного исследования ФВД у больных, получавших различные виды терапии, позволяют предположить наличие у комплексных гомеопатических препаратов бронхолитического эффекта, реализация которого возможна как за счет снижения воспалительного компонента бронхообструкции, так и за счет непосред­ственного влияния гомеопатических препаратов на рецепторную систему бронхов и стимулирующего эффекта на действие ингаляционных бронходилататоров.

При определении методом системных реконструкций «COMOD‑технология» взаимосвязей клинической, лабораторной и функциональной эффективности комп­лексной терапии, включающей в себя современные гомеопатические препараты, с изучаемыми показателями была выявлена достоверная отрицательная связь клинического эффекта с наличием у пациентов сопутствующих заболеваний и лекар­ственной сенсибилизации. Так, среди пациентов, имевших сопутствующие заболевания или признаки лекарственной аллергии, выявленной по анамнезу, было меньше больных, у которых отмечалась высокая эффективность лечения. Например, у 24 человек (60%) из 40 имелись сопутствующие заболевания, из них у 5 человек отмечалась высокая эффективность, 14 человек — средняя эффективность и 5 человек — низкая эффективность проведенного лечения. В то же время из обследованных 16 человек, не имевших сопутствующих заболеваний, у 10 — была отмечена высокая эффективность и у 6 — средняя эффективность проведенного лечения. Клиническая эффективность, определяемая через 6 месяцев после окончания курса комплексной терапии, также зависела от наличия сопутствующих заболеваний, в частности патологии сердечно‑сосудистой системы у больных АБА. У тех пациентов, у которых отсутствовали сердечно‑сосудистые заболевания, отсроченная клиническая эффективность была выше (из 27 человек у 18 человек отмечалась высокая эффективность, у 9 — средняя эффективность), чем у пациентов с наличием этих заболеваний (из 13 человек у 5 человек — высокая эффективность и у 8 — средняя эффективность). Это позволяет констатировать, что сопутствующая патология у больных АБА снижает эффективность комплексного лечения, возможно за счет увеличения медикаментозной нагрузки на организм, так как эти пациенты постоянно принимали лекарственные средства по поводу хронического сопутству­ющего заболевания и подавляя тем самым регулирующие эффекты гомеопатических лекарств. Достоверная (p < 0,05) отрицательная связь клинической эффективности с наличием у пациентов лекарственной сенсибилизации позволяет говорить об ограничении использования комплексных гомеопатических препаратов у данной категории больных, возможно, в этом случае, более эффективны были бы гомеопатические монопрепараты. Кроме сопутствующей патологии и лекарственной сенсибилизации, на клиническую эффективность проводимого лечения влияло наличие клеточного компонента воспаления у конкретных больных. Было выявлено, что у пациентов, в мокроте которых количество нейтрофилов было меньше 30%, чаще отмечалась высокая эффективность, чем у пациентов с большим содержанием нейтрофилов в мокроте. В данном случае это может являться подтверждением тому, что схема лечения комплексными гомеопатическими препаратами разработана специально для больных АБА и в этом плане имеет свои рамки назначения.

Ограничения проводимого комплексного лечения, включающего в себя значительное количество лекарственных средств, также подтверждает и отрицательная связь лабораторной эффективности с наличием у обследованных пациентов лекарственной сенсибилизации. Выявленная достоверная (p < 0,05) отрицательная связь показателей лабораторной эффективности с длительностью БА у обследованных пациентов позволяет предположить наибольшую эффективность гомеопатического метода лечения у больных, у которых диагноз БА поставлен относительно недавно.

Оценка взаимосвязи положительной динамики параметров ФВД с другими изучаемыми показателями выявила достоверную (p < 0,05) отрицательную связь с мужским полом больных и содержанием эозинофилов в клиническом анализе крови. Исходя из этого, можно констатировать большую эффективность комплексного лечения с использованием гомеопатических препаратов у больных женского пола, что, возможно, связано с биологическими различиями в гормональной регуляции, рецепторной системе, а, кроме того, и правильного соблюдения режима приема лекарственных средств.

Выводы

— Использование разработанной схемы терапии антигомотоксическими препаратами в составе комплексного лечения бронхиальной астмы достоверно улучшает течение данного заболевания, позволяет увеличить продолжительность ремиссии у этих больных и подтверждает возможность сочетания гомеопатического метода лечения с базисной терапией больных БА.

— Применение современных гомеопатических препаратов в комплексном лечении бронхиальной астмы позволило достоверно снизить суточное потребление b2‑агонистов короткого действия больными этим заболеванием, что обусловлено наличием бронхолитического действия у данной группы лекарственных средств.

— Эффективность лечения гомеопатическими препаратами подтверждается снижением поддерживающей дозы ингаляционных глюкокортикостероидных препаратов у больных бронхиальной астмой, что связано с протии­вовоспалительным и регуляторным эффектами антигомотоксических препаратов.

— Показатели функции внешнего дыхания после лечения и через 6 месяцев после окончания лечения оказались выше у больных основной группы, что свидетельствует о длительности лечебного действия гомеопатических препаратов при их сочетанном использовании с базисной терапией БА.

— В группе больных, получавших на фоне базисной терапии бронхиальной астмы комплексные гомеопатические средства, наблюдалась более значительная положительная динамика лабораторных показателей — достоверное снижение уровня общего IgE и содержания эозинофилов крови, что может подтверждать противовоспалительное действие этих препаратов.